Résolution d’un défi de qualité pour un anticorps thérapeutique

Le taux d’agrégation est un attribut de qualité critique pour tout produit injectable, et un de nos clients biotech en a fait l’expérience directe avec son produit. La multimérisation des protéines, en particulier des anticorps, est un phénomène courant, dynamique et souvent irréversible. Supprimer les agrégats et éviter leur formation est donc un objectif clé dans le développement de tout procédé de production de molécules thérapeutiques. Ces agrégats peuvent induire une immunogénicité et sont parmi les impuretés les plus surveillées par les producteurs et les autorités réglementaires.
Que ce soit lors de l’établissement d’une lignée stable productrice d’un Mab, durant le développement du procédé de production (USP), la stabilité du produit est un critère de choix des clones et des stratégies adoptées. La plupart des plateformes de purification incluent une étape pour réduire le taux d’agrégats, souvent par chromatographie d’échange de cations, après les étapes de capture et d’inactivation virale. Ces étapes concentrent le produit et le soumettent à un passage à bas pH, des conditions parfois favorables à l’agrégation.

Dès le début de notre collaboration avec notre client, nous avons compris l’importance de trouver une solution face à un produit qui est entré sur notre plateforme de purification (DSP) avec un taux d’agrégation de 50%.
Grâce à nos systèmes AmbrTM, nous avons pu mettre en œuvre un plan d’expérience pour optimiser le processus. Bien que l’optimisation ait été significative, les meilleures conditions montraient encore un taux d’agrégation post-clarification d’environ 20%.

Face à cette situation, il est souvent nécessaire de redéfinir le projet, soit en générant une nouvelle lignée stable, soit en redessinant la molécule d’intérêt pour améliorer sa stabilité. Cependant, ces solutions augmentent considérablement les coûts de développement et allongent les délais de mise à disposition du produit pour les essais cliniques.